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環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠S180肉瘤抑瘤作用的量效關(guān)系
作者：陸永輝 孫付軍 李曉晶【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷酰胺
【摘要】 目的 探討環(huán)磷酰胺對(duì)S180肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用的量效關(guān)系，為實(shí)驗(yàn)研究提供數(shù)據(jù)參考。方法 總結(jié)近幾年以環(huán)磷酰胺作為對(duì)照組的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果15批，分析10mg/kg，20mg/kg劑量的環(huán)磷酰胺皮下注射，觀察對(duì)小鼠S180肉瘤的抑瘤率。結(jié)果 10mg/kg環(huán)磷酰胺抑瘤率95%、99%可信區(qū)間分別為（35.42%，36.98%）、（35.17%，37.23%）；20mg/kg環(huán)磷酰胺的95%、99%可信區(qū)間分別為（65.61%，67.77%），（65.25%，68.13%）。結(jié)論 環(huán)磷酰胺對(duì)S180肉瘤的抑瘤作用穩(wěn)定，可重復(fù)性強(qiáng)，10mg/kg劑量下99%可穩(wěn)定在（35.17%，37.23%），20mg/kg劑量下抑瘤率99%可穩(wěn)定在（65.25%，68.13%）。
【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷酰胺；S180肉瘤；抑瘤率；小鼠
Dose-response relationship of cyclophosphamides tumor static effects on S180 sarcoma mice
LU Yong-hui，SUN Fu-jun，LI Xiao-jing.Shandong Academy of Chinese Medicine,Jinan 250014，China
【Abstract】 Objective To explore dose-response relationship of tumor static effects on S180 mice by cyclophosphamide with aim to provide bases for experimental study.Methods 15 batches of S180 mice administered 10mg/kg,20mg/kg cyclophosphamide by subcutaneous injection were analyzed.Results The tumor static rate of cyclophosphamide with dose of 10mg/kg was （35.53%,36.98%） with 95% confidence interval（CI） and （35.17%,37.23%） with 99% CI,while it was （65.61%,67.77%） and （65.25%,68.13%） respectively with dose of 20mg/kg.Conclusion The tumorstatic effects of cyclophosphamide on S180 sarcoma is significant.
【Key words】 cyclophosphamide;S180 sarcoma;tumor static rate;mouse
環(huán)磷酰胺作為一種抗癌譜廣、療效較好的抗癌藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床多年。由于該藥物的良好抗癌性能，尤其是具有對(duì)癌細(xì)胞與正常細(xì)胞殺傷力差別很大這一特性，使得其在臨床得到了廣泛應(yīng)用。現(xiàn)階段進(jìn)行的抗癌藥物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中，多采用環(huán)磷酰胺作為陽(yáng)性對(duì)照藥物，并且逐漸形成了可重復(fù)的量效關(guān)系。筆者分析了近幾年在抗癌藥物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中運(yùn)用不同批次環(huán)磷酰胺的量效關(guān)系，總結(jié)如下。
1 材料與方法
1.1 藥物 環(huán)磷酰胺：上海第十二制藥廠，批號(hào)000901；上海華聯(lián)制藥有限公司，批號(hào)：20020126，030703；江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：02090321。
1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及環(huán)境 昆明種小鼠，雌雄各半，5~6周齡，體重20~22g，均購(gòu)自山東大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物合格證號(hào)分別為：魯動(dòng)質(zhì)字980102，20000102，20000103，20021023，20030114；SCXR（魯）20030004。共計(jì)15批。飼養(yǎng)：雌雄分盒，每盒10只，購(gòu)進(jìn)后適應(yīng)性飼養(yǎng)觀察一天，排除體重差距大、質(zhì)量不合格動(dòng)物。動(dòng)物受試環(huán)境：山東省中醫(yī)藥研究院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。飼料符合GB14924-94《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全價(jià)營(yíng)養(yǎng)飼料》標(biāo)準(zhǔn)。S180肉瘤種鼠，均引自山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥理室。
1.3 儀器 GB-303電子天平，梅特勒-上海有限公司產(chǎn)品。
1.4 方法 每次實(shí)驗(yàn)均參照同一造模方法［1,2］。昆明種小鼠購(gòu)進(jìn)后觀察一天，禁食12h后右腋下無(wú)菌接種由生理鹽水稀釋的S180肉瘤小鼠腹水液0.2ml（約合瘤細(xì)胞5×106個(gè)/ml），接種后24h按性別、體重分層隨機(jī)分組（生理鹽水對(duì)照組、藥物組），每組雌雄各半，共10只。環(huán)磷酰胺多采用20mg/kg和10mg/kg兩個(gè)劑量頸背部皮下注射，每天1次，對(duì)照組則給予生理鹽水。于給藥10天，禁食12h后稱(chēng)取體重，解剖小鼠，剝離瘤體，GB-303電子天平稱(chēng)瘤體重量。按公式：抑瘤率=（生理鹽水對(duì)照組瘤體稱(chēng)重－藥物組瘤體稱(chēng)重）÷生理鹽水對(duì)照組瘤體稱(chēng)重×100%，計(jì)算抑瘤率，同一批實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。15批小鼠共收集45個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
2 結(jié)果
如表1。頻數(shù)表法計(jì)算兩個(gè)劑量組抑瘤率的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，分別為10mg/kg：（36.20±2.59）%；20mg/kg：（66.69±3.61）%。按公式：±ta,v
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